Emperor's Clothes

Τα ρούχα του βασιλιά

H αποτελεσματικότητα του εμβολίου COVID-19 – ο ελέφαντας (όχι) στο δωμάτιο

Share:

Περίπου 96 εμβόλια COVID-19 βρίσκονται σε διάφορα στάδια κλινικής ανάπτυξης. Προς το παρόν, έχουμε τα προσωρινά αποτελέσματα τεσσάρων μελετών που δημοσιεύθηκαν σε επιστημονικά περιοδικά (σχετικά με το εμβόλιο Pfizer-BioNTech BNT162b2 mRNA,  τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας Moderna-US [ NIH] εμβόλιο mRNA-1273,  το εμβόλιο AstraZeneca – Oxford ChAdOx1 nCov-19,  και το εμβόλιο Gamaleya GamCovidVac [Sputnik V])  και τρεις μελέτες μέσω της αμερικανικής Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) (σχετικά με το Pfizer– BioNTech,  Moderna – NIH,  και Johnson & Johnson [J&J] Ad26.COV2. εμβόλια). Επιπλέον, αποσπάσματα αυτών των αποτελεσμάτων έχουν κοινοποιηθεί και συζητηθεί ευρέως μέσω δελτίων τύπου και μέσων, μερικές φορές με παραπλανητικούς τρόπους. Παρότι η προσοχή έχει επικεντρωθεί στην αποτελεσματικότητα του εμβολίου και στη σύγκριση της μείωσης του αριθμού των συμπτωματικών περιπτώσεων, η πλήρης κατανόηση της αποτελεσματικότητας και της αποτελεσματικότητας των εμβολίων είναι λιγότερο απλή από ό, τι φαίνεται.

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου αναφέρεται γενικά ως σχετική μείωση του κινδύνου (RRR). Χρησιμοποιεί τον σχετικό κίνδυνο (RR) – δηλαδή, την αναλογία ποσοστών προσβολής με και χωρίς εμβόλιο – που εκφράζεται ως 1 –RR. Η κατάταξη βάσει της αναφερόμενης αποτελεσματικότητας δίνει σχετικές μειώσεις κινδύνου 95% για το Pfizer-BioNTech, 94% για το Moderna-NIH, 91% για το Gamaleya, 67% για το J&J και 67% για τα εμβόλια AstraZeneca-Oxford. Ωστόσο, το RRR πρέπει να αντιμετωπίζεται με βάση τον κίνδυνο να μολυνθεί και να αρρωστήσει με το COVID-19, ο οποίος ποικίλλει μεταξύ των πληθυσμών και με την πάροδο του χρόνου. Αν και το RRR λαμβάνει υπόψη μόνο τους συμμετέχοντες που θα μπορούσαν να επωφεληθούν από το εμβόλιο, η απόλυτη μείωση κινδύνου (ARR), η οποία είναι η διαφορά μεταξύ των ποσοστών προσβολής με και χωρίς εμβόλιο, λαμβάνει υπόψη ολόκληρο τον πληθυσμό. Τα ARR τείνουν να αγνοούνται επειδή δίνουν πολύ λιγότερο εντυπωσιακό μέγεθος εφέ από τα RRR: 1,3% για το AstraZeneca – Oxford, 1,2% για το Moderna – NIH, 1,2% για το J&J, 0,93% για το Gamaleya και 0,84% για τα εμβόλια Pfizer – BioNTech.
Το ARR χρησιμοποιείται επίσης για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας του εμβολίου, που είναι ο αριθμός που απαιτείται για τον εμβολιασμό (NNV) για να αποφευχθεί μια ακόμη περίπτωση COVID-19 ως 1 / ARR. Τα NNV φέρνουν μια διαφορετική προοπτική: 81 για το Moderna – NIH, 78 για το AstraZeneca – Oxford, 108 για το Gamaleya, 84 για το J&J και 119 για τα εμβόλια Pfizer – BioNTech. Η εξήγηση έγκειται στον συνδυασμό αποτελεσματικότητας του εμβολίου και διαφορετικών κινδύνων ιστορικού του COVID-19 σε διάφορες μελέτες: 0,9% για το Pfizer-BioNTech, 1% για το Gamaleya, 1,4% για το Moderna-NIH, 1,8% για την J&J και 1,9% για τα εμβόλια AstraZeneca – Oxford.
Τα ARR (και NNV) είναι ευαίσθητα στον κίνδυνο υποβάθρου – όσο υψηλότερος είναι ο κίνδυνος, τόσο μεγαλύτερη είναι η αποτελεσματικότητα – όπως φαίνεται από τις αναλύσεις του εμβολίου της J & J σε κεντρικά επιβεβαιωμένες περιπτώσεις σε σύγκριση με όλες τις περιπτώσεις: αλλάζει ο αριθμητής και ο παρονομαστής, το RRR δεν αλλάζει (66-67%), αλλά το ένα τρίτο της αύξησης των ποσοστών επίθεσης στη μη εμβολιασμένη ομάδα (από 1,8% σε 2,4%) μεταφράζεται σε ένα τέταρτο μείωση του NNV (από 84 σε 64).

Υπάρχουν πολλά μαθήματα για να μάθουμε από τον τρόπο διεξαγωγής των μελετών και των αποτελεσμάτων. Με τη χρήση μόνο RRR και παράλειψης του ARR, εισάγεται αναφορά μεροληψίας, η οποία επηρεάζει την ερμηνεία της αποτελεσματικότητας του εμβολίου. Κατά την επικοινωνία σχετικά με την αποτελεσματικότητα του εμβολίου, ειδικά για αποφάσεις δημόσιας υγείας, όπως η επιλογή του τύπου των εμβολίων για αγορά και ανάπτυξη, έχοντας μια πλήρη εικόνα του τι πραγματικά είναι σημαντικό από όσα δείχνουν τα δεδομένα και η διασφάλιση των συγκρίσεων βασίζονται στα συνδυασμένα στοιχεία που θέτουν τα αποτελέσματα της δοκιμής εμβολίων στο πλαίσιο και όχι μόνο την εξέταση ενός συνοπτικού μέτρου, είναι επίσης σημαντική. Τέτοιες αποφάσεις πρέπει να ενημερώνονται κατάλληλα με λεπτομερή κατανόηση των αποτελεσμάτων της μελέτης, που απαιτούν πρόσβαση σε πλήρη σύνολα δεδομένων και ανεξάρτητο έλεγχο και αναλύσεις.
Δυστυχώς, η σύγκριση εμβολίων με βάση τα τρέχοντα διαθέσιμα δεδομένα (προσωρινά) δεδομένα καθίσταται ακόμη πιο δύσκολη από διαφορετικά πρωτόκολλα μελέτης, συμπεριλαμβανομένων πρωταρχικών τελικών σημείων (όπως αυτό που θεωρείται περίπτωση COVID-19 και πότε αξιολογείται), τύποι εικονικού φαρμάκου, πληθυσμοί μελέτης, ιστορικοί κίνδυνοι του COVID-19 κατά τη διάρκεια της μελέτης, διάρκεια έκθεσης και διαφορετικοί ορισμοί πληθυσμών για αναλύσεις τόσο εντός όσο και μεταξύ των μελετών, καθώς και ορισμοί τελικών σημείων και στατιστικών μεθόδων για την αποτελεσματικότητα. Είναι σημαντικό, έχουμε μείνει με την αναπάντητη ερώτηση σχετικά με το εάν ένα εμβόλιο με δεδομένη αποτελεσματικότητα στον πληθυσμό της μελέτης θα έχει την ίδια αποτελεσματικότητα σε έναν άλλο πληθυσμό με διαφορετικά επίπεδα κινδύνου υποβάθρου του COVID-19. Αυτό δεν είναι ασήμαντο ερώτημα, επειδή η ένταση της μετάδοσης ποικίλλει μεταξύ των χωρών, επηρεαζόμενη από παράγοντες όπως οι παρεμβάσεις στη δημόσια υγεία και οι παραλλαγές του ιού. Η μοναδική αναφερόμενη ένδειξη της αποτελεσματικότητας του εμβολίου είναι η ισραηλινή μαζική εκστρατεία εμβολιασμού που χρησιμοποιεί το προϊόν Pfizer-BioNTech. Παρόλο που ο σχεδιασμός και η μεθοδολογία διαφέρουν ριζικά από την τυχαιοποιημένη δοκιμή, οι Dagan και συνεργάτες αναφέρουν RRR 94%, το οποίο ουσιαστικά είναι το ίδιο με το RRR της δοκιμής φάσης 3 (95%), αλλά με ARR 0,46%, το οποίο μεταφράζεται σε NNV 217 (όταν το ARR ήταν 0,84% και το NNV ήταν 119 στη δοκιμή φάσης 3). Αυτό σημαίνει σε πραγματικό περιβάλλον, 1,8 φορές περισσότερα άτομα μπορεί να χρειαστεί να εμβολιαστούν για να αποτρέψουν μια ακόμη περίπτωση COVID-19 από ό, τι είχε προβλεφθεί στην αντίστοιχη κλινική δοκιμή.
Οι μη συντονισμένες δοκιμές της φάσης 3 δεν ικανοποιούν τις απαιτήσεις δημόσιας υγείας. Οι δοκιμές πλατφόρμας που έχουν σχεδιαστεί για την αντιμετώπιση ζητημάτων σχετικών με τη δημόσια υγεία με ένα κοινό πρωτόκολλο θα επιτρέψουν τη λήψη αποφάσεων, με γνώμονα κοινά κριτήρια και ομοιόμορφη αξιολόγηση. Αυτές οι εκτιμήσεις σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την αποτελεσματικότητα βασίζονται σε μελέτες που μετρούν την πρόληψη της ήπιας έως μέτριας μόλυνσης με COVID-19. Δεν είχαν σχεδιαστεί για να καταλήξουν στην πρόληψη της νοσηλείας, της σοβαρής νόσου ή του θανάτου ή στην πρόληψη της μόλυνσης και του δυναμικού μετάδοσης. Η αξιολόγηση της καταλληλότητας των εμβολίων πρέπει να λαμβάνει υπόψη όλους τους δείκτες και να περιλαμβάνει ασφάλεια, δυνατότητα ανάπτυξης, διαθεσιμότητα και κόστος.

(https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(21)00069-0/fulltext)

Previous Article

ΕΠΙΤΕΛΟΥΣ, ΑΚΟΜΗ ΚΑΙ Ο ΠΑΝΒΡΩΜΙΚΟΣ Π.Ο.Υ ΥΠΕΚΥΨΕ…

Next Article

Γιατί τα παιδιά ΔΕΝ πρέπει να εμβολιαστούν για κόβιντ

Σχετικά Άρθρα